歌禮宣布ASC47單藥療法澳大利亞Ib期研究取得積極頂線結(jié)果及ASC47聯(lián)合司美格魯肽的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)
- ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖癥的減重不減肌的候選藥物，其在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者和肥胖癥患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長(zhǎng)達(dá)26天和40天的半衰期，支持每月一次至每?jī)稍乱淮谓o藥。
- ASC47在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖癥患者中均安全且耐受性良好。
- 此前的臨床前數(shù)據(jù)顯示，在頭對(duì)頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，低劑量ASC47與司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用藥比司美格魯肽單藥療法多減重56.7%。
- 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)脂肪靶向甲狀腺激素受體β （THRβ）選擇性激動(dòng)劑ASC47與腸促胰素類藥物聯(lián)用臨床試驗(yàn)，表明了對(duì)這一概念性驗(yàn)證臨床試驗(yàn)的認(rèn)可和支持。
香港2025年3月12日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，"歌禮"）宣布ASC47澳大利亞Ib期低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者（第一部分）和肥胖癥患者（第二部分）中的單次皮下注射研究（NCT06427590）取得令人振奮的藥代動(dòng)力學(xué)和減重?cái)?shù)據(jù)。
ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖癥的減重不減肌的候選藥物，其在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖癥患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長(zhǎng)達(dá)26天和40天的半衰期，支持每月一次至每?jī)稍乱淮谓o藥。此外，ASC47皮下注射顯示出了與劑量成比例的藥物暴露量（曲線下面積，或"AUC"）和Cmax值，且在健康受試者和肥胖癥患者中觀察到的藥物暴露量相似。
ASC47在肥胖癥患者中單次皮下注射（90毫克）后表現(xiàn)出減重跡象。經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)后的平均減重為0.2%（第29天）、1.0%（第43天）以及1.7%（第50天，峰值），該結(jié)果與根據(jù)ASC47作用機(jī)制預(yù)測(cè)的減重速度一致。ASC47關(guān)鍵作用機(jī)制之一是通過(guò)解偶聯(lián)蛋白-1（uncoupling protein 1或UCP-1）介導(dǎo)脂肪組織產(chǎn)熱。因此，與腸促胰素類藥物相比，ASC47減重速度更緩慢，有不減肌的額外優(yōu)勢(shì)。在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，ASC47對(duì)比腸促胰素類藥物表現(xiàn)出更緩慢的減重速度。DIO小鼠模型中也觀察到了ASC47不減肌這一特點(diǎn)。
ASC47在LDL-C偏高的健康受試者（10毫克、30毫克、90毫克）和肥胖癥患者（90毫克）中單次皮下注射后，經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的LDL-C和總膽固醇（TC）平均降幅具有臨床意義顯著性（LDL-C降幅高達(dá)22%，TC降幅高達(dá)16%），意味著ASC47在人體內(nèi)靶向結(jié)合良好。
ASC47單次皮下注射目前最大劑量至90毫克，顯示出良好的耐受性，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAEs），未出現(xiàn)由于不良事件（AEs）導(dǎo)致的退出。大部分AE為輕度（1級(jí)）。未出現(xiàn)心跳加快或肝酶變化異常。
ASC47單藥療法治療肥胖癥的多劑量遞增（MAD）研究預(yù)計(jì)將在2025年下半年開(kāi)展。
此前的臨床前數(shù)據(jù)顯示，在頭對(duì)頭比較的DIO小鼠模型中，脂肪靶向的低劑量ASC47（等同于人體劑量20毫克）與司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用藥比司美格魯肽單藥療法不僅多減重56.7%，而且不減肌（鏈接）。
基于上述低劑量ASC47與司美格魯肽聯(lián)合用藥的臨床前數(shù)據(jù)、澳大利亞Ib期ASC47單藥研究的安全性、耐受性以及初步療效，ASC47與司美格魯肽聯(lián)合治療肥胖癥的美國(guó)新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)近期獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。該聯(lián)合用藥研究將由三個(gè)隊(duì)列組成，均為肥胖癥患者（體重指數(shù)（BMI）≥ 30 kg/m2）。每個(gè)隊(duì)列中，患者接受單次低劑量ASC47和4次司美格魯肽（0.5 毫克，每周一次）治療。隊(duì)列1-3接受的低劑量ASC47分別為10毫克、30毫克和60毫克。每個(gè)隊(duì)列中，6名患者接受ASC47與司美格魯肽聯(lián)合治療，2名患者接受司美格魯肽與安慰劑聯(lián)合治療。預(yù)計(jì)將于2025年第二季度末完成首例患者給藥。
ASC47單次給藥聯(lián)合司美格魯肽的數(shù)據(jù)將用于支持低劑量ASC47和一種腸促胰素類藥物聯(lián)合治療肥胖癥的MAD研究，該研究預(yù)計(jì)將于2025年年底開(kāi)展。
ASC47是一款由歌禮自主研發(fā)的、脂肪靶向、超長(zhǎng)效皮下注射（SQ）的THRβ選擇性小分子激動(dòng)劑。ASC47具有獨(dú)特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產(chǎn)生劑量依賴性的高藥物濃度。
"ASC47單藥澳大利亞健康受試者和肥胖癥患者Ib期試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)以及FDA批準(zhǔn)ASC47與司美格魯肽聯(lián)合用藥IND申請(qǐng)令我們感到振奮和鼓舞。"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"這些數(shù)據(jù)和IND獲批增強(qiáng)了我們的信心，與單獨(dú)使用腸促胰素類藥物，ASC47單藥和聯(lián)合療法在減重不減肌方面具有臨床潛力。我們正在推進(jìn)ASC47單藥和聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)，用于治療肥胖癥和其他代謝性疾病。"
ASC47澳大利亞治療肥胖癥I期研究
第一部分：在LDL-C偏高的受試者中進(jìn)行的ASC47單藥療法單劑量遞增（SAD）研究：研究目標(biāo)包括研究在LDL-C偏高的受試者中通過(guò)皮下注射SAD的超長(zhǎng)效ASC47單藥的安全性、耐受性、靶向結(jié)合和藥代動(dòng)力學(xué)。第一部分研究由三個(gè)隊(duì)列（10毫克、30毫克和90毫克）組成。10毫克和30毫克隊(duì)列各有6名受試者（4名受試者接受ASC47治療，2名受試者接受安慰劑治療）。90毫克隊(duì)列有8名受試者（6名受試者接受ASC47治療，2名受試者接受安慰劑治療）。
第二部分：在肥胖癥患者中進(jìn)行的ASC47單藥研究：研究目標(biāo)包括研究肥胖癥患者（BMI：30-40 kg/m2）接受單次皮下注射90毫克ASC47單藥療法的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。90毫克隊(duì)列有8名肥胖癥患者（6名患者接受ASC47治療，2名患者接受安慰劑治療）。
