科研突破！婦科千金膠囊榮登SCI期刊！
近期，國際SCI期刊《Journal of Ethnopharmacology》最新發表研究，為困擾眾多女性的盆腔炎性疾病后遺癥( Sequelae of pelvic infammatory disease, SPID )帶來了治療新希望！
首次明確提出并科學驗證了婦科千金膠囊治療SPID的“分期治療”創新理念：在疾病前期強力抑菌抗炎，控制感染；在后期重點進行組織修復并預防惡變；且全程改善患者免疫力，促進整體康復。這一突破性理念為優化SPID臨床治療提供了新方向。
SPID是一種婦科常見病，常伴隨多種并發癥和后遺癥，嚴重威脅女性身心健康。現代醫學治療主要依賴抗生素，但存在遠期療效不確切、可能引發抗生素耐藥及二重感染等風險。
婦科千金膠囊作為臨床治療SPID的一線中成藥，由千斤拔、金櫻根、穿心蓮等八味中藥科學組方，集抑菌、抗炎、組織修復和免疫調節四大功效于一體，療效顯著。
此研究由湖南中醫藥大學林麗美教授團隊聯合千金藥業完成，發表的研究論文《New idea of Fuke Qianjin capsule in treating sequelae of pelvic inflammatory disease: Anti-inflammatory in the early stage and reparative in the later stage》（《婦科千金膠囊治療盆腔炎性疾病后遺癥的新理念：早期抗炎，后期修復》），不僅系統闡述了上述“分期治療”理念，更深入揭示了其發揮作用的潛在機制，為該藥的臨床應用提供了更堅實的科學基礎。
【實驗設計】
體外抑菌實驗：
雌性SD大鼠隨機分為正常組（CON）、模型組（MOD）、陽性藥頭孢曲松鈉組（CFT, 140mg/kg）、婦科千金膠囊低劑量組（FKQ-L，0.216g/kg）、婦科千金膠囊高劑量組（FKQ-H，0.432g/kg），每組10只。適應性喂養3天后，婦科千金膠囊按規定劑量灌胃7天；頭孢曲松鈉組在感染前12h開始給藥1次，感染6h后再給藥1次，繼續給藥1天；此后，除空白組給予雙蒸水外，其余組選致90%大鼠死亡的混合菌液（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、摩氏摩根菌和解脲支原體，濃度為1.5×109 cfu/mL）感染大鼠。觀察和記錄各組大鼠感染后的狀態和死亡數，計算死亡率。
SPID模型建立與治療：
SD大鼠隨機分為對照組（CON），假手術組（SHAM）、陽性藥康婦炎膠囊組（KFY, 0.324 g/kg）、陽性藥頭孢克洛分散片組（CEC, 0.0675 g/kg）、婦科千金膠囊組（FKQ, 0.432 g/kg）組，每組20只。為同步發情周期，所有大鼠經皮下注射0.2 mL苯甲酸雌二醇注射液，連續5-7d。大鼠采用機械損傷加混合菌（解脲支原體：大腸桿菌：金黃色葡萄球菌=2:2:1）配制成濃度為1×108cfu/mL的混合菌液誘導SPID模型。各藥物組按規定劑量連續灌胃給藥21d和28d。
【結果】
1、婦科千金膠囊對SPID致病菌的抑制作用：
從圖1可以看出CON組存活率為100%，排除了飼養環境以及溶劑等其他因素引起大鼠的死亡。MOD組24h死亡率為90%，說明混合菌感染模型建立成功。CFT組和FKQ組大鼠存活率均有所提高，說明婦科千金膠囊對SPID致病菌感染的大鼠有一定治療效果。
圖1 大鼠生存曲線圖
2、婦科千金膠囊對SPID大鼠炎性病變的保護作用：
通過對各組大鼠給藥21d和給藥28d的子宮組織進行觀察，CON組大鼠子宮及輸卵管未見明顯變化；MOD組大鼠子宮腫脹，色澤暗紅，彈性減弱，宮體及輸卵管與盆壁形成致密粘連（圖2a和c）；子宮指數明顯升高（圖2b和d）；給藥FKQ、KFY和CEC明顯改善這種情況。同時，我們觀察到MOD組子宮內膜完整性遭到破壞，腺體數量減少，在內部損傷部分可見大量炎性細胞浸潤（圖2e和f），病理評分顯著增加（圖2g和h)。FKQ減少了組織病理改變。Masson染色結果如圖2e和f所示，膠原纖維是呈現藍色，而暗紅色則是肌肉、黏膜和血管。CON組子宮內膜間質中有少量藍色膠原纖維，排列整齊，而MOD組可以見到大片的纖維組織增生的現象。陽性藥KFY組、CEC組和FKQ組可以抑制膠原纖維的形成，減少組織纖維化面積（圖2i和j）。綜上，21d和28d出現了不同程度子宮組織損傷和纖維化，前期子宮紅腫、內膜脫落、炎性浸潤更加嚴重，而后期組織纖維化更加嚴重，提示機體前期炎癥反應更加劇烈，炎癥未及時清除導致機體后期嚴重的修復失調。
圖2 FKQ對SPID大鼠炎性病變的保護作用
3、婦科千金膠囊抑制SPID大鼠炎癥反應和組織損壞：
如圖3a-d所示，與CON組相比，MOD大鼠血清中TNF-α、IL-6、VEGF和TGF-β1水平明顯升高（P<0.01）。KFY、CEC和FKQ治療后，上述因子釋放量較模型組明顯減弱（P<0.01）。
另外，我們發現FKQ對SPID大鼠前期血清中TNF-α和IL-6的抑制率分別為41.78%和82.78%；對后期為35.43%和62.80%（圖3e和f），這提示FKQ在SPID前期表現出更強的抗炎能力。FKQ對SPID大鼠前期血清中VEGF和TGF-β1的抑制率分別為13.87%和55.64%；對后期為47.68%和61.99%（圖4g和h），提示FKQ在SPID后期表現出更強的促組織修復能力。
圖3 FKQ對SPID大鼠炎癥反應和組織損傷的影響
4、婦科千金膠囊抑制SPID大鼠前期NLRP3相關蛋白和因子的表達：
qPCR結果顯示（圖4a），MOD組大鼠子宮組織中NLRP3、Caspase-1和GSDMD mRNA表達上調（P<0.01），經KFQ干預后，三種mRNA水平均下調（P<0.05）。
WB結果顯示（圖4b-c），MOD組大鼠子宮組織中NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表達上調（P<0.05），經KFQ干預后，上述蛋白表達均下調（P<0.05）。
免疫組化結果與WB結果一致（圖4d-e），FKQ組NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表達較模型組明顯降低（P<0.05）。
另外結果顯示（圖4f），SPID大鼠血清中IL-1β和IL-18釋放顯著升高（P<0.01），經KFQ治療后降低（P<0.01）。上述結果表明FKQ可能通過抑制NLRP3信號通路，減輕SPID大鼠早期炎癥反應和子宮損傷。
圖4 FKQ對SPID大鼠前期NLRP3相關蛋白和因子表達的影響
5、婦科千金膠囊抑制SPID大鼠后期組織修復蛋白的表達：
qPCR結果顯示（圖5a），MOD組大鼠Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF mRNA表達上調（P<0.01），經KFQ干預后，上述mRNA水平均下調（P<0.01）。
WB結果顯示（圖5b-c），MOD組大鼠Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF蛋白表達上調（P<0.05），經KFQ干預后，上述蛋白表達均下調（P<0.01）。
免疫組化結果與WB結果一致（圖5d-e），FKQ組Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF蛋白表達較模型組明顯降低（P<0.01）。這些結果表明FKQ可以通過抑制Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF的表達來修復子宮內膜和輸卵管。
圖5 FKQ對SPID大鼠后期Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1、VEGF表達的影響
6、婦科千金膠囊恢復SPID大鼠的免疫失衡
從各組大鼠脾臟及胸腺淋巴細胞中Th17和Treg細胞比例結果分析（圖6a-b, d-e），21d和28d的SPID模型組Treg比例均明顯下降，而Th17比例均顯著升高，Treg/Th17比值均顯著降低（P<0.01），提示SPID大鼠兩個時期體內均出現了免疫失衡。而給予FKQ能升高Treg/Th17比值（P<0.01），調節機體免疫功能。
另外，MOD組大鼠脾臟、胸腺指數明顯降低（P<0.01），FKQ組脾臟、胸腺指數均升高（P<0.05），表明藥物可以改善因損傷和感染引起的脾臟及胸腺免疫抑制。
圖6 婦科千金膠囊對SPID大鼠免疫失衡的恢復作用
【結論】
婦科千金膠囊在SPID發病前期能有效抑制病原菌的增殖，抑制NLRP3相關蛋白和因子減輕子宮炎癥，預防損傷進一步發展；后期通過抑制組織纖維化和調控組織修復蛋白來修復損傷組織，防止惡性病變，而整個過程婦科千金膠囊調節免疫貫穿始終，通過調節Treg/Th17細胞比例恢復免疫失衡。
圖7 FKQ治療盆腔炎性疾病后遺癥的潛在機制
文章引用：Xu C, Yi M, Xiao Z, Xiang F, Wu M, Zhang Z, Zheng Y, Gong Y, Li Y, Su L, Liao Y, Zhang P, Xia B, Liao D, Lin L. New idea of Fuke Qianjin capsule in treating sequelae of pelvic inflammatory disease: Anti-inflammatory in the early stage and reparative in the later stage [J]. J Ethnopharmacol. 2025, 338(Pt 2):119066. doi: 10.1016/j.jep.2024.119066
文章來源：藥理學進展
