一管血里發(fā)現(xiàn)癌癥，日本又一次走在世界前列——訪代代木W(wǎng)ILL CLINIC院長太田剛志
（作者：《人民日報(bào)海外版》日本月刊副總編 張桐）在癌癥篩查領(lǐng)域，如何實(shí)現(xiàn)高精度、早發(fā)現(xiàn)，一直是全球醫(yī)學(xué)界銳意攻關(guān)的課題。近年，一項(xiàng)名為Micro CTC檢測的前沿技術(shù)被視為癌癥早期風(fēng)險(xiǎn)管理的重要突破。這項(xiàng)檢測采用由美國MD安德森癌癥中心開發(fā)的CSV（細(xì)胞表面波形蛋白）抗體，僅通過一次采血，即可檢測出體內(nèi)是否存在癌細(xì)胞。
目前在日本國內(nèi)唯一擁有CSV抗體獨(dú)家使用權(quán)，并提供Micro CTC檢測服務(wù)的是株式會社Cell Cloud。該公司與日本全國180多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系，并以代代木W(wǎng)ILL CLINIC為中心，積極推進(jìn)此項(xiàng)檢測技術(shù)的普及。
日前，《人民日報(bào)海外版》日本月刊攜手《日本華僑報(bào)》專程采訪了Cell Cloud執(zhí)行董事、代代木W(wǎng)ILL CLINIC院長太田剛志先生，請他為我們解讀這一技術(shù)的原理、優(yōu)勢及應(yīng)用前景。
Micro CTC檢測為何能成為癌癥篩查的新選擇
《人民日報(bào)海外版》日本月刊：就目前來看，日本癌癥篩查的主流手段還是PET-CT或MRI，但在日本導(dǎo)入Micro CTC檢測的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在迅速增多，備受推崇。相較于常規(guī)手段，Micro CTC檢測究竟具備哪些優(yōu)勢呢？
太田剛志：提到全身癌癥篩查，許多人第一反應(yīng)是PET-CT或MRI等影像檢查。這些項(xiàng)目不僅費(fèi)用昂貴，而且往往難以察覺早期胃癌、大腸癌等病灶。如果想要補(bǔ)全“盲區(qū)”，還需要追加胃鏡、大腸鏡等檢查。無論是時間成本、經(jīng)濟(jì)成本都顯著增加，這也是大家明知有必要做檢查，卻遲遲不肯付諸行動的主要原因。日本目前的癌癥篩查受檢率僅在五成左右。不少人直到癥狀出現(xiàn)時才就醫(yī)，錯過了最佳干預(yù)時機(jī)。
在這樣的背景下，Micro CTC檢測的低門檻和輕負(fù)擔(dān)優(yōu)勢明顯。只需一次簡單的抽血，便可對體內(nèi)潛在的癌細(xì)胞進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。許多受檢者坦言，正是因?yàn)橹恍璩橐还苎圆旁敢鈬L試一下。
這項(xiàng)檢測不僅是對癌癥的早期預(yù)警，更是一種促使人們重新審視健康管理的契機(jī)。我們希望更多人能夠以積極、理性的姿態(tài)，預(yù)見到體內(nèi)微小卻可能改變?nèi)松壽E的預(yù)警信號。
微觀檢測，在血液中看見看不見的癌
《人民日報(bào)海外版》日本月刊：Micro CTC檢測的優(yōu)勢我們已經(jīng)知道了。請您再結(jié)合科研背景，用簡單易懂的語言向我們的讀者介紹一下Micro CTC檢測的原理好嗎？它是如何通過一管血液就能評估全身癌癥風(fēng)險(xiǎn)的？
太田剛志：人體在日常代謝過程中，會自然產(chǎn)生數(shù)千至上萬個癌細(xì)胞。多數(shù)情況下，人體的免疫系統(tǒng)會及時識別并清除這些癌細(xì)胞，不會直接發(fā)展為癌癥。但如果某些癌細(xì)胞逃脫了免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，便會逐步生長并形成實(shí)體腫瘤。
癌細(xì)胞會與周圍的血管建立連接，生成“新生血管”，以獲取氧氣和養(yǎng)分，并進(jìn)一步增殖。目前一些新型抗癌藥物的核心機(jī)制，就是用“新生血管抑制劑”阻斷癌細(xì)胞獲取養(yǎng)分的通道。
當(dāng)癌細(xì)胞長到約1毫米時，便有一部分細(xì)胞從組織中脫落，進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，這些脫落的癌細(xì)胞被簡稱為CTC（血液循環(huán)癌細(xì)胞）。CTC的概念其實(shí)早在150年前就已被提出，但其在血液中含量極低。以成年人為例，女性體內(nèi)約有4升血液，男性約5升，而每1毫升血液中大約含有1000萬個血球成分。要在這些血球成分中找到1至2個癌細(xì)胞，技術(shù)難度非常高。我們團(tuán)隊(duì)投入了十余年，才逐步建立起微流控芯片這一關(guān)鍵性突破。
大多數(shù)常見癌癥，如胃癌、肺癌、乳腺癌、子宮癌等，都是起源于上皮細(xì)胞的上皮性癌癥。而近年來的研究發(fā)現(xiàn)，即便是這些上皮性癌癥，在相對早期階段也會經(jīng)歷EMT（上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化）的過程。而一旦經(jīng)歷EMT過程，就容易通過血液擴(kuò)散并在其他部位發(fā)展為轉(zhuǎn)移性癌灶。
我們的Micro CTC檢測，能夠通過CSV 的專一性識別，對這類具有高度浸潤和轉(zhuǎn)移能力的間充質(zhì)癌細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)捕捉。相比之下，常規(guī)的PET-CT或MRI等影像技術(shù)只能發(fā)現(xiàn)已經(jīng)形成病灶的癌癥，無法檢測到這些仍處于“游走”狀態(tài)的早期癌細(xì)胞。這就意味著，即便PET-CT或MRI沒能檢測到任何異常，Micro CTC檢測也能識別出危險(xiǎn)信號。
我們所使用的是由美國MD安德森癌癥中心研發(fā)的“CSV（細(xì)胞表面波形蛋白）抗體”，且已取得該抗體在日本的獨(dú)家使用權(quán)。也就是說，在當(dāng)前的日本，只有Cell Cloud具備將“微流控芯片技術(shù)”與“CSV抗體”這兩項(xiàng)核心技術(shù)結(jié)合起來，開展Micro CTC檢測的能力。
在減少誤判與有效識別之間取得最優(yōu)平衡
《人民日報(bào)海外版》日本月刊：據(jù)媒體報(bào)道，目前已經(jīng)有多個案例顯示，Micro CTC檢測幫助患者發(fā)現(xiàn)了常規(guī)癌癥篩查中被遺漏的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。目前 Micro CTC檢測的準(zhǔn)確性有多高？
太田剛志：醫(yī)學(xué)上判定檢測的準(zhǔn)確性有兩個維度，“靈敏度”與“特異度”。所謂靈敏度，是指在患有癌癥的人群中，有多大比例能夠被檢測為陽性。而特異度恰好相反，是指在沒有患癌的人群中，有多大比例能正確顯示為陰性。
一味追求靈敏度最大化，雖然可以盡可能多地捕捉到疑似癌細(xì)胞，但也容易導(dǎo)致假陽性的增加。這種誤判會引發(fā)不必要的焦慮。
比起靈敏度，Micro CTC檢測更加注重提升特異度。也就是說，一旦檢測結(jié)果顯示為陰性，其可信度是非常高的。目前我們的特異度達(dá)到了94.45%，當(dāng)然靈敏度也不低，達(dá)到了85%。在減少誤判與有效識別之間，取得了最優(yōu)的平衡。
雖然目前尚且無法判斷這些癌細(xì)胞來自身體的哪一個器官，但檢測結(jié)果顯示為陽性，就表示血液中確實(shí)存在癌細(xì)胞。我們會強(qiáng)烈建議這樣的受檢者盡快進(jìn)行全身精密檢查。事實(shí)上，有不少人都是通過這項(xiàng)檢測，最終確診了癌癥。
只要血液中檢測出癌細(xì)胞，通常可判斷體內(nèi)已處于癌癥前階段。因此，我們通常建議半年或一年后再次復(fù)查，以確認(rèn)癌細(xì)胞是否有增殖跡象。有部分患者會自行采取應(yīng)對措施，但作為我們來說，還是希望能從改善生活方式開始。比如保持營養(yǎng)均衡的飲食、規(guī)律作息、適量運(yùn)動等，將癌癥控制在了萌芽階段。
這項(xiàng)檢測不僅是對癌癥的早期預(yù)警，更是一種促使人們重新審視健康管理的契機(jī)。我們希望更多人能夠以積極、理性的姿態(tài)，面對體內(nèi)微小卻可能改變未來軌跡的預(yù)警信號。
日本本土化技術(shù)支撐全球化信賴
《人民日報(bào)海外版》日本月刊：又簡單又尖端，也確實(shí)比常規(guī)的癌癥篩查更高效。既然只有日本能做到，那我想了解一下，在日本短期停留的訪日游客適合接受這項(xiàng)檢測嗎？從抽血到出結(jié)果大約需要多久？
太田剛志：從抽血到出具正式檢測報(bào)告，通常需要7到10天左右。確實(shí)有不少訪日游客希望更快地拿到報(bào)告，我們也特別設(shè)立了加急服務(wù)，可在3到4天內(nèi)出具檢測報(bào)告，而且能夠?qū)?yīng)多語種。
在過去，這項(xiàng)檢測還需要將血液樣本運(yùn)送到歐洲等海外實(shí)驗(yàn)室分析，不僅成本高、周期長，部分患者也會擔(dān)心跨境運(yùn)輸可能帶來的誤差問題。我們Cell Cloud在東京都內(nèi)的代代木建立了自主運(yùn)營的檢測中心，由具備專業(yè)資質(zhì)的日本醫(yī)檢人員構(gòu)成，整個采樣、運(yùn)輸與檢測流程均在日本國內(nèi)完成，不僅大幅壓縮了時間成本，同時也增強(qiáng)了數(shù)據(jù)安全性與檢測可靠性。
我們也在為導(dǎo)入該檢測的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供詳盡的操作培訓(xùn)與后續(xù)支持，幫助其盡快投入實(shí)際運(yùn)營，服務(wù)更多有早篩需求的群體。
為攻克“沉默的癌癥”邁出關(guān)鍵一步
《人民日報(bào)海外版》日本月刊：前不久有媒體報(bào)道，Cell Cloud與順天堂大學(xué)肝膽胰外科啟動了關(guān)于“胰腺癌中血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的臨床意義”的聯(lián)合研究。眾所周知，胰腺癌是所有癌種中生存率最低的一種，因此日本社會對這一聯(lián)合研究十分關(guān)注與期待。
太田剛志： Micro CTC檢測的特點(diǎn)，是關(guān)注血液中是否存在已進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的癌細(xì)胞。即使不知道癌癥源自哪里，也可以通過一管血液，盡早捕捉到預(yù)警信號。與順天堂大學(xué)的聯(lián)合研究，正是基于這一特點(diǎn)展開。
許多胰腺癌患者在患癌初期，即便在常規(guī)癌篩查中檢測了血液里的腫瘤標(biāo)志物也很難發(fā)現(xiàn)異常，而我們的檢測技術(shù)能夠在這種影像和腫瘤標(biāo)志物均未顯現(xiàn)的早期階段就識別出CTC，可以說是為胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)帶來了新契機(jī)。
我個人也非常關(guān)注“骨與軟組織腫瘤”這一領(lǐng)域。與多數(shù)上皮性癌癥不同，這些腫瘤幾乎沒有可供追蹤的生物標(biāo)記，因此過去只能依賴影像設(shè)備。而我們已經(jīng)與栃木縣立癌癥中心的骨軟部腫瘤整形外科展開研究合作，初步數(shù)據(jù)顯示，Micro CTC檢測對于這類罕見癌癥也具有相當(dāng)高的敏感性。
此外，Micro CTC檢測的另一個重要價值，是可以作為判斷治療反應(yīng)、監(jiān)測復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的工具。比如癌癥患者完成手術(shù)或化療后，通過定期抽血檢測CTC數(shù)量的變化，在影像設(shè)備還未檢測出復(fù)發(fā)跡象之前，就提前掌握身體中是否再次出現(xiàn)癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)真正意義上的早期復(fù)發(fā)預(yù)警。
