細(xì)胞治療行業(yè)亂象叢生，魏則西事件要重新上演？
隨著患病率越來(lái)越高，不管從家庭層面還是國(guó)家層面來(lái)看，都是一個(gè)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，細(xì)胞治療一直被認(rèn)為是下一代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展方向，近年來(lái)逐漸成為公眾在健康領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)，在腫瘤治療、慢性病、器官再生、組織修復(fù)等領(lǐng)域擁有著巨大的健康潛力，許多國(guó)家都將細(xì)胞治療作為高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)扶持；根據(jù)全球市場(chǎng)情報(bào)機(jī)構(gòu)Fiormarkets報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)值將超過(guò)340億美元。在巨大的市場(chǎng)需求和商業(yè)價(jià)值驅(qū)使下，眾多資本和企業(yè)紛紛布局這個(gè)領(lǐng)域，細(xì)胞治療呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的趨勢(shì)，同時(shí)，頻頻出現(xiàn)的行業(yè)亂象也亟需正本清源，回到行業(yè)發(fā)展的根本，不能無(wú)視行業(yè)監(jiān)管和行業(yè)自律，真正讓先進(jìn)的細(xì)胞治療技術(shù)惠及于民，幫助民眾解決重大的健康問(wèn)題。
細(xì)胞治療行業(yè)亂象仍不止
勿讓魏則西悲劇再次上演
時(shí)下，上網(wǎng)搜索“干細(xì)胞產(chǎn)品”，聲稱抗癌、抗衰、美容，什么都可以干，隨機(jī)點(diǎn)開(kāi)其中一個(gè)網(wǎng)頁(yè)，據(jù)杭州某科技有限公司的官網(wǎng)上顯示，中科干細(xì)胞可以應(yīng)用于抗衰、調(diào)理亞健康等領(lǐng)域。除此以外，干細(xì)胞還可治療腦血管疾病、治療肝病、腎病等，如此之類的廣告不勝枚舉，甚至到了包治百病的地步，明顯有違科學(xué)常理；筆者聯(lián)系到一些私人診所、保健品店、海外健康機(jī)構(gòu)……自稱能“做干細(xì)胞”的多如牛毛；療效從抗衰、美容、壯陽(yáng)，到控糖、復(fù)能、抗癌等不一而足，干細(xì)胞儼然成為返老還童的神藥。
據(jù)國(guó)家干細(xì)胞專家介紹，干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，具有十分廣闊的應(yīng)用前景，已被廣泛應(yīng)用至多種疾病的臨床研究中。在過(guò)去幾年里，全球獲批上市的一些干細(xì)胞療法中，部分適應(yīng)癥就是某些罕見(jiàn)病，不能夸大療效，也不能僅僅靠干細(xì)胞解決疾病、衰老問(wèn)題。
△全球干細(xì)胞上市產(chǎn)品盤(pán)點(diǎn)
在國(guó)內(nèi)，免疫細(xì)胞療法也被炒的很火，去年，一則“120萬(wàn)元一針抗癌藥，癌細(xì)胞清零”的新聞火遍全網(wǎng)，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，目前國(guó)內(nèi)已上市的兩款CAR-T藥品價(jià)格都已公開(kāi)，均在百萬(wàn)元級(jí)別，被驚呼為“天價(jià)”，也讓不少癌癥患者望而卻步。筆者通過(guò)某華南知名的腫瘤治療專家也了解到，2016年前，DC、NK、CIK、DC-CIK等細(xì)胞療法在各大三甲醫(yī)院已納入醫(yī)保，在腫瘤免疫細(xì)胞治療上，不僅三甲醫(yī)院，連二級(jí)醫(yī)院甚至縣級(jí)醫(yī)院都在做癌癥免疫細(xì)胞治療。由于后續(xù)監(jiān)管的不足，這些醫(yī)院不管有沒(méi)有生物治療研究中心，有沒(méi)有研發(fā)能力，有沒(méi)有成熟的細(xì)胞技術(shù)，紛紛搞起免疫細(xì)胞治療，導(dǎo)致了“魏則西事件”，國(guó)家叫停了腫瘤免疫細(xì)胞治療，但目前這樣的事件可能仍在上演，甘肅某腫瘤醫(yī)院的醫(yī)生曾向筆者介紹：“我們這邊有治療腫瘤的CIK細(xì)胞、NK細(xì)胞，回輸一個(gè)療程，每次回輸約10億細(xì)胞就夠了”。
△腫瘤免疫細(xì)胞治療的分類
如果因?yàn)橐粋€(gè)魏則西事件全盤(pán)否定細(xì)胞治療的科學(xué)性，那將是醫(yī)學(xué)界更大的悲哀！在國(guó)際期刊Journal of Cellular Physiology上，收集發(fā)布了2010-2020十年間使用細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括了30多個(gè)不同腫瘤實(shí)體的4,889名患者單獨(dú)使用細(xì)胞治療或與常規(guī)或新型療法聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，細(xì)胞治療聯(lián)合常規(guī)或新興療法顯著提高癌癥患者的無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心20余年細(xì)胞治療臨床應(yīng)用也表明，細(xì)胞治療在多個(gè)實(shí)體瘤：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、腸癌等上都取得不錯(cuò)的療效。細(xì)胞治療是癌癥綜合治療和個(gè)性化治療的有效補(bǔ)充手段，可提高治愈癌癥的可能性，但還沒(méi)有到達(dá)完全攻克癌癥的地步。夸大功效，誤導(dǎo)患者不接受常規(guī)治療，這是對(duì)患者的不尊重，也是對(duì)科學(xué)的不尊重。
關(guān)于細(xì)胞治療行業(yè)的亂象，筆者咨詢?nèi)A南腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)科學(xué)院的相關(guān)專家，主要表現(xiàn)在3個(gè)層面：1.沒(méi)有進(jìn)行細(xì)胞治療相關(guān)的臨床研究，也沒(méi)有細(xì)胞治療的核心技術(shù)，細(xì)胞的活性和數(shù)量很關(guān)鍵，腫瘤免疫細(xì)胞治療如CIK,DC-CIK，很少單位，細(xì)胞培養(yǎng)的數(shù)量可以達(dá)到百億級(jí)；2.沒(méi)有技術(shù)人員，沒(méi)有GMP實(shí)驗(yàn)室，沒(méi)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，基本是四無(wú)產(chǎn)品，無(wú)安全保障，甚至用“生理鹽水”糊弄患者；3.有些機(jī)構(gòu)，只為謀求商業(yè)利益，只注重營(yíng)銷包裝炒作，夸大功效，唯利是圖，沒(méi)有底線。
在我國(guó)，細(xì)胞治療行業(yè)仍處于初級(jí)階段，興起較晚、監(jiān)管有漏洞、適應(yīng)癥不明確、細(xì)胞技術(shù)在迭代，這是任何一個(gè)新型行業(yè)在興起之初都必不可免的。國(guó)家對(duì)于細(xì)胞免疫治療相關(guān)的管理細(xì)則持續(xù)出臺(tái)，指出了產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向。
正規(guī)有序發(fā)展需戴上“緊箍咒”
細(xì)胞治療自貿(mào)區(qū)進(jìn)行改革試點(diǎn)
中國(guó)在細(xì)胞治療方面的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)開(kāi)展較早，臨床研究可追溯到上世紀(jì)90年代，但當(dāng)時(shí)細(xì)胞治療相關(guān)的監(jiān)管政策與法規(guī)相對(duì)滯后，對(duì)于技術(shù)研究、制備、檢測(cè)等多個(gè)環(huán)節(jié)的具體內(nèi)容沒(méi)有詳細(xì)要求與規(guī)定，約束力不強(qiáng)。
魏則西事件是細(xì)胞治療的分水嶺。2016年4月“魏則西事件”敲響了細(xì)胞治療安全性的警鐘，國(guó)家開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)于細(xì)胞治療的安全性研究與臨床規(guī)范管理。尤其是2017年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》。
目前，國(guó)家對(duì)細(xì)胞治療的監(jiān)管采取“雙軌制”，在《征求意見(jiàn)稿》中，國(guó)家衛(wèi)生健康委對(duì)細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目進(jìn)行目錄管理，由企業(yè)主導(dǎo)研發(fā)的體細(xì)胞治療產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照藥品管理有關(guān)規(guī)定向國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)申報(bào)注冊(cè)上市。即“衛(wèi)健委批的算技術(shù)，藥監(jiān)局批的算藥品”，對(duì)細(xì)胞治療進(jìn)行“雙軌制”管理，將產(chǎn)品研發(fā)與臨床應(yīng)用相隔開(kāi)，避免藥品的濫用，保障患者在細(xì)胞治療中的權(quán)益。
△細(xì)胞治療相關(guān)主要政策
2022年作為首個(gè)生物經(jīng)濟(jì)五年規(guī)劃書(shū)臺(tái)，《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》多次提到細(xì)胞治療，鼓勵(lì)發(fā)展細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加快細(xì)胞治療產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，其中還特別指出，推動(dòng)政策先行先試：用好長(zhǎng)三角、粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)檢查分中心，鼓勵(lì)依托自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)、海南自由貿(mào)易港在細(xì)胞治療等領(lǐng)域開(kāi)展改革試點(diǎn)。
在國(guó)家政策面上，允許自貿(mào)區(qū)先行先試，尋求細(xì)胞治療在臨床應(yīng)用的突破，鼓勵(lì)細(xì)胞治療正規(guī)有序發(fā)展。尤其是深圳的前海自貿(mào)區(qū)，廣州的南沙自貿(mào)區(qū)，珠海的橫琴自貿(mào)區(qū)，紛紛在細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)行改革試點(diǎn)；深圳特區(qū)發(fā)文：細(xì)胞領(lǐng)域重點(diǎn)支持干細(xì)胞治療、細(xì)胞免疫治療等，推進(jìn)深圳市干細(xì)胞等先進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用！前海橫琴這兩個(gè)特區(qū)中的特區(qū)，前海依附著香港，橫琴依附著澳門(mén)，被譽(yù)為粵港澳大灣區(qū)城市群的“明珠”，據(jù)悉中山大學(xué)腫瘤附屬醫(yī)院生物治療中心夏建川教授牽頭，依托中腫瘤細(xì)胞治療技術(shù)積累，已在珠海市人民醫(yī)院橫琴醫(yī)院開(kāi)始試點(diǎn)細(xì)胞治療，該治療研究中心于2021年4月面世，這是國(guó)家改革細(xì)胞治療、政策落地的一大步，也給細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新、惠及細(xì)胞治療釋放了極大的信心。
近年來(lái)，我國(guó)在包括干細(xì)胞和免疫細(xì)胞在內(nèi)的細(xì)胞治療方面的政策頻出，反應(yīng)出國(guó)家層面對(duì)細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展的推動(dòng)以及臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)注，為細(xì)胞治療行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展戴上“緊箍咒”。隨著細(xì)胞治療監(jiān)管體系和臨床研究不斷推進(jìn)，細(xì)胞治療將進(jìn)入快車道，迎來(lái)高速發(fā)展階段。
細(xì)胞治療未來(lái)的路在何方
需多管齊下守好安全大門(mén)
諾貝爾獎(jiǎng)獲得者詹姆斯·羅斯曼曾說(shuō)：“21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代。”霍金曾在《干細(xì)胞大探索》中預(yù)言道：未來(lái)，干細(xì)胞可攻克一切疾病，望來(lái)者勇敢開(kāi)拓新世界！2011年，Nature發(fā)表的文章表示免疫細(xì)胞治療在未來(lái)有可能治愈癌癥；2013年，免疫細(xì)胞治療被Science雜志評(píng)為年度十大科技突破之首。
我國(guó)是人口大國(guó)，腫瘤、慢性病患病人數(shù)眾多，現(xiàn)有治療手段難有突破，細(xì)胞治療提供了新的選擇。政府鼓勵(lì)研發(fā)、不斷的研發(fā)開(kāi)支刺激了藥物及療法的創(chuàng)新，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步創(chuàng)新為細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展蓄力。同時(shí)，經(jīng)過(guò)十余年的鼓勵(lì)與規(guī)范化政策指導(dǎo)，我國(guó)細(xì)胞治療領(lǐng)域開(kāi)始步入規(guī)范化發(fā)展階段，種種因素將促進(jìn)細(xì)胞治療市場(chǎng)的發(fā)展。
在促使細(xì)胞治療行業(yè)有序正規(guī)發(fā)展上，除了政策扶持外，還需要行業(yè)的自治、自律。行業(yè)組織往往更清楚自身長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的目標(biāo)所在，對(duì)一些短視、消耗行業(yè)公信力的行為更為敏感。從制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)著手，整合上下游產(chǎn)業(yè)鏈，充分發(fā)揮行業(yè)組織在促進(jìn)產(chǎn)業(yè)共性重大關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新上的作用。
腫瘤、慢性病的治療步入多學(xué)科會(huì)診（MDT）時(shí)代，患者的個(gè)體病情存在差異，需要多學(xué)科會(huì)診，以患者為中心，為患者制定“一人一方案”，整合醫(yī)學(xué)資源，依托多學(xué)科的協(xié)作團(tuán)隊(duì)，共同討論制定規(guī)范化、個(gè)性化以及連續(xù)化的治療方案。細(xì)胞治療作為重大疾病治療的新興手段，勢(shì)必在多學(xué)科會(huì)診中發(fā)揮重要的作用。
患者在選擇細(xì)胞治療時(shí)，切莫病急亂投醫(yī)，要正確看待病情，不可盲目輕信夸大療效的營(yíng)銷，細(xì)胞治療也并非神藥，包治百病；看病問(wèn)診，選擇正規(guī)三甲醫(yī)院，選擇在細(xì)胞治療領(lǐng)域耕耘的專家，結(jié)合病情，多學(xué)科會(huì)診，綜合治療。患者的正確選擇，同樣也是協(xié)助細(xì)胞治療規(guī)范化發(fā)展。
大浪淘沙，沉者為金！只有潮水退去時(shí)，才知道誰(shuí)在裸泳。相信隨著監(jiān)管體系和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷規(guī)范，細(xì)胞治療行業(yè)的亂象總會(huì)散去。相信隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，細(xì)胞治療必將引發(fā)醫(yī)療變革，成為繼藥物、手術(shù)后的新興治療模式，一系列傳統(tǒng)手段難以治療的疑難雜癥也終將會(huì)被細(xì)胞治療技術(shù)逐步攻克。讓細(xì)胞治療技術(shù)真正惠及于民才是國(guó)家福祉。
參考文獻(xiàn)：
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3. 《2021年我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》
