衛(wèi)材和MSD公布III期試驗(yàn)LEAP-002的結(jié)果
研究結(jié)果將在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會的優(yōu)選口頭報告環(huán)節(jié)揭曉
東京和新澤西州拉威市，2022年9月12日 – 衛(wèi)材（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）和MSD宣布其將首次公布III期試驗(yàn) LEAP-002的最終分析結(jié)果，該試驗(yàn)旨在探討衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑樂衛(wèi)瑪?和MSD的抗 PD-1治療藥物可瑞達(dá)?聯(lián)合治療相較于樂衛(wèi)瑪單藥治療作為不可切除肝細(xì)胞癌 (uHCC) 患者的一線治療的有效性和安全性。該結(jié)果于9月9日至13日在法國巴黎舉行的線上2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會 (ESMO) 大會的優(yōu)選口頭報告環(huán)節(jié)揭曉（摘要 #LBA34）。
在試驗(yàn)的最終分析中，相較于接受樂衛(wèi)瑪單藥治療的患者，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療的患者在作為研究雙重主要終點(diǎn)之一的總生存期（OS）方面表現(xiàn)出改善趨勢；然而，根據(jù)預(yù)定的統(tǒng)計計劃，這一結(jié)果并不具有統(tǒng)計學(xué)意義（HR=0.84 [95% CI：0.71-1.00]；p=0.0227）。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療的中位OS為21.2個月（95%CI：19.0-23.6），而樂衛(wèi)瑪單藥治療的中位OS為19.0個月（95%CI：17.2-21.7）。此外，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療在試驗(yàn)的另一個主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）方面也較樂衛(wèi)瑪單藥治療表現(xiàn)出改善趨勢；但在第一次中期分析時，結(jié)果并未達(dá)到預(yù)定的統(tǒng)計學(xué)意義閾值（HR=0.87 [95% CI：0.73-1.02]；p=0.0466）。
MSD研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“LEAP-002試驗(yàn)反映了我們的研究策略，即在不斷改進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改善更多不可切除肝細(xì)胞癌患者的結(jié)局。可瑞達(dá)和樂衛(wèi)瑪聯(lián)合治療的中位總生存期為21.2個月，這為進(jìn)一步研究該治療組合的潛力提供了關(guān)鍵信息。”
衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)臨床研究高級副總裁Corina Dutcus博士表示：“雖然結(jié)果不是我們所希望的，但重要的是我們要看到試驗(yàn)中接受樂衛(wèi)瑪單藥治療的患者的中位總生存期為19.0個月。目前，樂衛(wèi)瑪單藥治療已在全球多個地區(qū)（包括美國、歐盟（EU）、日本和中國）獲批用于治療不可切除肝細(xì)胞癌，LEAP-002試驗(yàn)的結(jié)果不僅有助于加深我們對樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療的理解，從而推動這一治療方案在整個臨床開發(fā)項(xiàng)目中的應(yīng)用，還可為醫(yī)生提供更多關(guān)于樂衛(wèi)瑪單藥治療不可切除肝細(xì)胞癌的信息。”
樂衛(wèi)瑪單藥治療已在美國、歐盟和中國獲批用于uHCC患者的一線治療，此外，還在日本獲批用于治療uHCC患者。樂衛(wèi)瑪獲批是基于III期試驗(yàn)REFLECT的結(jié)果，該試驗(yàn)評價了樂衛(wèi)瑪相較于索拉非尼用于uHCC患者一線治療的療效和安全性。
樂衛(wèi)瑪（歐盟地區(qū)商品名為KISPLYX?，用于治療腎細(xì)胞癌 [RCC]）和可瑞達(dá)聯(lián)合治療在美國、歐盟和日本獲批用于治療特定類型的晚期子宮內(nèi)膜癌和晚期RCC患者。衛(wèi)材和MSD正在通過LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）臨床項(xiàng)目在超過15項(xiàng)臨床研究中研究樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療用于多種腫瘤類型的療效和安全性，包括但不限于子宮內(nèi)膜癌、HCC、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、RCC、頭頸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和食道癌。
LEAP-002研究設(shè)計和最終分析結(jié)果（摘要#LBA34）
LEAP-002是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對照III期試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov, NCT03713593），旨在評價樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療相較于樂衛(wèi)瑪單藥治療用于uHCC成人患者一線治療的療效和安全性。患者以1:1的比例隨機(jī)接受樂衛(wèi)瑪（每日一次口服給藥12mg [篩選時體重≥60kg的患者]或8mg [篩選時體重＜60kg的患者]）和可瑞達(dá)（每三周周期的第1日靜脈內(nèi) [IV]給藥200mg）聯(lián)合給藥；或樂衛(wèi)瑪（每日一次口服給藥12mg [篩選時體重≥60kg的患者]或8mg [篩選時體重＜60kg的患者]）和生理鹽水安慰劑（每三周周期的第1日靜脈內(nèi)給藥）。樂衛(wèi)瑪給藥一直持續(xù)到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。可瑞達(dá)/安慰劑的給藥時間最多為35個周期（約兩年）。雙重主要終點(diǎn)為PFS和OS，前者由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會（BICR）根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1；針對本研究對RECIST v1.1進(jìn)行了改良以跟蹤總共最多10個靶病灶，其中每個器官最多5個靶病灶）進(jìn)行評估。客觀緩解率（ORR）為關(guān)鍵次要終點(diǎn)，由BICR根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行評估。該試驗(yàn)設(shè)計包括兩次中期分析和一次關(guān)于OS的最終分析。預(yù)定的療效界值在中期分析1（PFS）和最終分析（OS）時分別為單側(cè)p=0.002和0.0185。
截至最終分析的數(shù)據(jù)截止日期（2022年6月21日），共有794名患者入組并接受治療，中位隨訪時間為32.1個月（范圍：25.8-41.1）。共發(fā)生534例OS事件，其中聯(lián)合治療組36名患者（9.1%）和樂衛(wèi)瑪單藥治療組24名患者（6.1%）仍在接受研究治療。
最終分析時，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療組和樂衛(wèi)瑪單藥治療組的中位OS分別為21.2個月（95%CI：19.0-23.6）和19.0個月（95%CI：17.2-21.7）。第一次中期分析時，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療組和樂衛(wèi)瑪單藥治療組的中位PFS分別為8.2個月（95%CI，6.4-8.4）和8.0個月（95%CI：6.3-8.2），而最終分析時的中位PFS則分別為8.2個月（95%CI：6.3-8.3）和8.1個月（95%CI：6.3-8.3）。最終分析時，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療組和樂衛(wèi)瑪單藥治療組的ORR分別為26.1%（95%CI：21.8-30.7）和17.5%（95%CI：13.9-21.6），中位緩解持續(xù)時間分別為16.6個月（范圍：2.0+至33.6+）和10.4個月（范圍：1.9至35.1+）。
樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療的安全性特征與該藥物組合之前報告的數(shù)據(jù)一致。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療組和樂衛(wèi)瑪單藥治療組中3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率分別為61.5%和56.7%，5級TRAE的發(fā)生率則分別為1.0%和0.8%。接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療的患者中最常見的五種TRAE（任何級別）為高血壓（43.3%）、泄瀉（40.3%）、甲狀腺功能減退癥（40.0%）、掌跖紅腫綜合征（PPE）（33.2%）和蛋白尿（30.6%）。接受樂衛(wèi)瑪單藥治療的患者中最常見的五種TRAE（任何級別）為高血壓（46.8%）、甲狀腺功能減退癥（35.7%）、蛋白尿（34.9%）、泄瀉（33.9%）和PPE綜合征（30.6%）。研究結(jié)束后，44.1%接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合治療的患者和52.1%接受樂衛(wèi)瑪單藥治療的患者接受了系統(tǒng)性抗癌治療。
