血管介入巨頭豪擲11.35億美元收購，雷帕霉素藥物球囊撐起超高估值
繼國內首款雷帕霉素類藥物球囊獲批，藥物球囊市場又發(fā)生了一件大事。
心血管介入器械巨頭Cordis宣布以合計最高11.35億美元收購MedAlliance，包括0.35億美元的初始投資、2億美元的先期交割付款、最高1.25億美元的注冊里程碑付款以及最高7.75億美元的業(yè)績里程碑付款。通過收購MedAlliance，公司預計將在2027年前為全球兩百萬患者提供SELUTION SLR? 雷帕霉素藥物球囊。Cordis首席執(zhí)行官Shar Matin提到：“我們正在通過MedAlliance和首款MicroReservoir雷帕霉素藥物球囊SELUTION SLR?，進一步發(fā)揚Cordis創(chuàng)新和顛覆現(xiàn)有市場的傳統(tǒng)。”
其實在此之前，MedAlliance的名號就已打響。信立泰曾多次注資，獲得MedAlliance雷帕霉素藥物球囊Selution SLR?的相關知識產(chǎn)權、技術及其在中國大陸的獨家許可使用權；信宸資本也曾成為MedAlliance公司單一最大股東。可以說，雷帕霉素藥物球囊撐起了MedAlliance的超高估值。
同為全球雷帕霉素類藥物球囊市場的先行者，藍帆醫(yī)療近期也持證上崗，其柏騰藥物球囊產(chǎn)品已在中國獲批，同時海外版計劃先在歐洲上市，將與MedAlliance的SELUTION SLR?藥物球囊產(chǎn)品“打擂臺”。
面對多次拿到FDA突破性醫(yī)療器械認定、獲得歐盟CE認證的SELUTION SLR?藥物球囊產(chǎn)品，藍帆醫(yī)療競爭的底氣可能來自其獨家專利藥物BA9及其長期積累的藥械結合技術。柏騰使用的BA9是全球唯一的第三代雷帕霉素衍生物藥物，具有十倍于普通雷帕霉素或雷帕霉素衍生物的親脂性能。而SELUTION SLR?藥物球囊使用的是常規(guī)雷帕霉素藥物，主要是在藥物涂層技術上實現(xiàn)突破。如果說后者是為戰(zhàn)士穿上了盔甲，前者則是派出了精兵。
而除了良性競爭的關系外，MedAlliance和藍帆醫(yī)療旗下柏盛國際間，還有更深一層的淵源。根據(jù)MedAlliance官網(wǎng)，MedAlliance的創(chuàng)始人及CTO John Shulze曾是柏盛國際的聯(lián)合創(chuàng)始人，公司董事長兼CEO的Jeffrey B. Jump也曾是柏盛國際的CEO。而進一步深挖MedAlliance官網(wǎng)陳列的11人管理團隊，其中有7人都出自柏盛國際。
這并不是巧合。柏盛國際本就是全球范圍內最早開始研發(fā)雷帕霉素類藥物藥械結合產(chǎn)品的企業(yè)之一。2003年到2016年間，柏盛國際授權泰爾茂將Biolimus及涂層技術應用于Nobori的心臟支架上，BA9的上一代藥物也被柏盛出售給Guidant。柏盛國際在行業(yè)中的地位有目共睹，通過對外合作，推動巨頭的產(chǎn)品研發(fā)；也通過輸送人才，影響著行業(yè)發(fā)展。
然而，兩家公司走的是不同的道路。MedAlliance堅持獨立發(fā)展，圍繞雷帕霉素藥物球囊品類發(fā)展單一產(chǎn)品，如今賣出高價；而柏盛國際在2018年便被藍帆醫(yī)療以約60億元的總對價收購，成為其發(fā)展高端醫(yī)療器械的重要“落子”，目前柏盛國際的營收結構是以冠脈支架為主、心臟瓣膜為輔，雷帕霉素類藥物球囊正在開花結果。本次MedAlliance高達11.35億美元的大額收購，也向藍帆醫(yī)療和市場傳遞出積極信號，雷帕霉素類藥物球囊有望成為下一個明星單品。
集采后雷帕霉素藥物球囊成焦點，藍帆醫(yī)療第一個“摘果子”
介入無植入概念興起，藥物球囊成為臨床和市場關注的熱點。藥物球囊的出現(xiàn)解決了支架長期遺留體內產(chǎn)生的血栓及遠期預后問題，也改善了常規(guī)球囊治療時間短、治療效果不佳的問題，在擴張血管病變位置的同時釋放抗增生藥物，實現(xiàn)治療“了無痕”，有望替代部分支架。
此前臨床上藥物球囊的適應癥較窄，多用于裸金屬支架和藥物洗脫支架后ISR（支架內再狹窄）的治療，還可用于小血管病變、分叉血管病變等原發(fā)冠脈病變。據(jù)《藥物涂層球囊臨床應用中國專家共識》，ISR是藥物球囊的優(yōu)選適應證，單純藥物球囊治療可能是小血管病變治療的優(yōu)選方案。
近期，阜外醫(yī)院喬樹賓、劉蓉等進行的研究表明，藥物涂層球囊治療也可用于治療冠狀動脈大血管原發(fā)病變。隨著臨床證據(jù)積累、創(chuàng)新產(chǎn)品推出，藥物球囊的適應癥還有可能進一步擴大，相關市場份額也將持續(xù)增長。
據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計分析，自首次在中國獲批用于冠脈疾病治療后，國內藥物球囊的使用量從2016年的7500個大幅增長至2021年的29萬個，冠脈藥物球囊市場規(guī)模也從2016年的1.35億元迅速增長至2021年的20.09億元，預計2025年市場規(guī)模將進一步攀升至43.86億元。
目前，國內外已有多款藥物球囊產(chǎn)品上市，絕大多數(shù)的藥物球囊都選擇紫杉醇涂層。在臨床應用過程中，藥物球囊需在較短時間內釋放到血管組織，并持續(xù)抑制細胞增生。紫杉醇脂藥物溶性較佳，在組織內吸收效率高、藥物有效治療時間長，但存在一定的生物毒性，且可能造成遠端栓塞等問題。
相比之下，雷帕霉素具有更高的安全性和有效性，已成為藥物洗脫支架的更優(yōu)選擇。但出于其親水性，在球囊輸送過程中易脫落且無法在短時間內被血管快速吸收，因此在藥物球囊領域尚未得到廣泛應用。
研發(fā)溶脂性更佳和有效治療時間更長的雷帕霉素藥物球囊，成為企業(yè)攻克的重點。特別是在江蘇12省際聯(lián)盟冠脈藥物集采、中標產(chǎn)品（均為紫杉醇藥物球囊）平均降價70%后，雷帕霉素藥物球囊更成為市場關注的焦點。
在我國，藍帆醫(yī)療、信立泰、微創(chuàng)醫(yī)療等上市企業(yè)紛紛進入雷帕霉素藥物球囊市場。隨著更多的臨床證據(jù)出現(xiàn)，雷帕霉素藥物球囊在治療冠脈、外周疾病的有效性和優(yōu)越性得到進一步證實。而藍帆醫(yī)療成為了國內第一家“摘果子”的企業(yè)。
獨家專利藥物親脂性為其它莫司類藥物的10倍，柏騰藥球經(jīng)國家創(chuàng)新通道獲批
2022年9月，藍帆醫(yī)療旗下子公司吉威醫(yī)療研發(fā)的柏騰“優(yōu)美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導管”經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道，獲得藥監(jiān)局批準用于冠脈小血管原發(fā)病變治療，成為國內首款獲批的莫司類藥物涂層球囊，實現(xiàn)了國產(chǎn)零的突破。這也成為我國雷帕霉素藥物球囊市場新的里程碑。
柏騰藥物球囊搭載了藍帆醫(yī)療獨家專利的雷帕霉素衍生物——優(yōu)美莫司Biolimus A9（BA9），其親脂性為其它莫司類藥物的10倍。通過獨特的晶體化工藝，提高藥物穩(wěn)定性，且采用聚環(huán)氧乙烷（PEO）作為藥物賦形劑，其具有優(yōu)異的親水性和生物相容性，親水涂層吸水膨脹可促進藥物貼壁和組織吸收效率，同時降低過敏反應的發(fā)生風險。
由北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院韓雅玲院士牽頭的BIO-RISE CHINA多中心臨床試驗結果表明，柏騰 BA9 藥物球囊用于冠脈小血管（血管直徑≥2.0mm且≤2.75mm）原發(fā)病變治療時，其臨床療效顯著優(yōu)于普通PTCA球囊，證實了柏騰藥物球囊在治療小血管病變中的安全性和有效性。該研究結果在TCT會議重磅環(huán)節(jié)專場公布，柏騰成為首個臨床研究在TCT會議平臺重磅環(huán)節(jié)專場公布的國產(chǎn)藥物球囊。
目前藍帆醫(yī)療正在就柏騰藥物球囊產(chǎn)品向醫(yī)保局申請醫(yī)用耗材編碼，預計將在2023年正式把產(chǎn)品推向市場。
藍帆醫(yī)療還在中國開展BA9藥物球囊關于ISR（支架內再狹窄）的多中心、隨機、對照臨床試驗，對照組為國際巨頭德國貝朗旗下新一代藥物涂層球囊SeQuent Please NEO；同時，也在歐洲開展ISR適應癥的多中心、隨機、對照臨床試驗，對照組為Sequent Please紫杉醇藥物球囊。目前，這兩個臨床試驗均已完成入組。
除了升級現(xiàn)有產(chǎn)品，拓展其適應癥、銷售范圍外，藍帆醫(yī)療還在開展下一代藥物球囊的驗證工作。據(jù)介紹，新一代藥物球囊產(chǎn)品的藥物吸收療效較現(xiàn)有產(chǎn)品可提高60倍，目前該產(chǎn)品已進入動物試驗階段。國內外多線布局，推進產(chǎn)品研發(fā)改進、市場推廣，有望進一步鞏固藍帆醫(yī)療領先地位。
再者，高值耗材集采步入常態(tài)化，此前我國已有多個省市開展藥物球囊的集中采購。面對集采，藍帆醫(yī)療選擇研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品，推動產(chǎn)品進入綠色通道，同時針對特殊適應癥設計產(chǎn)品。公司擁有全球獨家專利雷帕霉素類藥物，可根據(jù)臨床需求快速迭代產(chǎn)品，且國內國外同步研發(fā)，在全球市場都具備一定優(yōu)勢。同時，藍帆醫(yī)療具備全球化生產(chǎn)能力，在山東威海、德國、新加坡均有生產(chǎn)基地，并且可自主生產(chǎn)原材料，能自主把控生產(chǎn)質量和效率，實現(xiàn)以價換量。
當前，國家政策也有松綁，藥監(jiān)局提出，創(chuàng)新醫(yī)療器械暫不納入集采，目前集采的重點還是放在部分臨床用量大、臨床使用成熟、采購金額高、市場競爭較充分的醫(yī)用耗材。
寫在最后
藍帆醫(yī)療堅持走高端器械原研之路。從2018年到2021年的4年時間里，藍帆醫(yī)療的研發(fā)投入已達到13.4億元。從年初在美國FDA獲批的BioFreedom、日本PMDA獲批的BioFreedom Ultra，到在中國獲批的心闊藥物洗脫支架、心迅球囊擴張導管和心迅NC非順應性球囊擴張導管，再到旗下首款神經(jīng)產(chǎn)品暢遠顱內球囊擴張導管在國內獲批上市，柏騰已是今年藍帆醫(yī)療旗下高值醫(yī)用耗材板塊在中國獲批的第5款產(chǎn)品、在全球主要市場獲批的第7款產(chǎn)品。經(jīng)過多年的投入與沉淀，藍帆醫(yī)療的產(chǎn)品將在全球各地開花結果。
這次11.35億美元的大額收購交易，不只是向市場證實了雷帕霉素類藥物球囊的價值，也向近幾年略顯焦慮的醫(yī)療器械市場打了一劑定心針，單個明星產(chǎn)品及領先核心技術還是能撐起高估值，開拓、專注、持久的企業(yè)仍值得期待。
參考文章：《藥物涂層球囊臨床應用中國專家共識》
《MedAlliance to be Acquired by Cordis》——MedAlliance官網(wǎng)
